In Colt Express, sei un bandito tra tanti che assalta un treno. Lo sceriffo pattuglia il treno, sventando i piani dei banditi. Chi diventerà il miglior pistolero? Chi prenderà la fetta più grande del bottino?

Ogni personaggio ha la sua personalità ma, alla fine, hanno tutti lo stesso obiettivo: prendere la fetta di bottino più grande durante la rapina ai passeggeri.

Una partita si svolge in 5 rounds. Ogni round è suddiviso in due passaggi: programmare le azioni successive piazzando la carta sulla cima della pila comune; svolgendo le suddette azioni.

Le azioni possibili sono: spostarsi da un vagone a un altro; salire o scendere; prendere il bottino; sparare a un avversario; colpire un avversario facendogli perdere il bottino; spostare lo Sceriffo. Quando lo Sceriffo incontra un bandito, quest'ultimo scappa sul tetto e riceve uno sparo.

Alla fine del gioco, il fuorilegge più ricco vince la partita.